Содержание



  2. Виды аллергии на вакцины
  3. Клинические проявления аллергии на вакцины
  4. Аллергия на компоненты вакцин
  5. Можно ли колоть вакцину человеку с аллергией?
  6. Как диагностировать аллергию на вакцины?
  7. Порядок вакцинации пациентов с аллергией на вакцины
  8. Список литературы


Вакцины играют огромную роль в предотвращении целого ряда бактериальных и вирусных заболеваний, включая COVID-19, новую вирусную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2, вызвавшую пандемию в мире. Против COVID-19 в России создан целый ряд вакцин – «Спутник V», «Спутник Лайт», «Ковивак», «Эпиваккорона», но люди зачастую опасаются тяжелых побочных эффектов, в том числе – аллергию на вакцины. Тяжелые аллергические реакции на вакцины редки, но труднопредсказуемы, при этом их существование ощутимо затрудняет продвижение идеи вакцинации.


Виды аллергии на вакцины



Всемирная организация по аллергии рекомендовала классифицировать иммунологические реакции на лекарства (включая вакцины) в зависимости от времени появления симптомов]. Эта система определяет два основных типа реакций: немедленную и отсроченную. Этот подход призван отличить опосредованные иммуноглобулином E (IgE) (иммунологические реакции типа I), которые вызывают множество немедленных реакций, от других типов, поскольку эти реакции несут в себе риск опасной для жизни анафилаксии, если пациент повторно подвергнется воздействию.




  • Немедленные реакции начинаются в течение первого часа после введения и могут манифестировать в течение нескольких первых минут. IgE-опосредованные реакции наиболее вероятны в течение этого периода времени.
  • Отсроченные реакции появляются через несколько часов или дней после приема. Эти реакции могут быть вызваны несколькими различными механизмами, но они редко бывают связанными с IgE.



Клинические проявления аллергии на вакцины






Немедленная, IgE-опосредованная аллергическая реакция может включать различные комбинации из 40 потенциальных симптомов и признаков.



Наиболее частые симптомы и признаки:




  • Кожные симптомы, включая покраснение, зуд, крапивницу и ангионевротический отек.
  • Респираторные симптомы, включая выделения из носа, заложенность носа, изменение качества голоса, ощущение закрытия горла или удушья, стридор, кашель, хрипы и одышку.
  • Сердечно-сосудистые симптомы, включая обморок, обморок, изменение психического статуса, сердцебиение и гипотензию. Анафилаксия (анафилактический шок после вакцинации) – наиболее тяжелая форма IgE-опосредованной аллергической реакции.


Анафилаксия определяется как системная аллергическая реакция, которая быстро развивается и может привести к смерти. Анафилактические реакции на вакцины возникают редко, их частота по данным активных надзорных исследований колеблется от 0,65 до 1,31 на 1 миллион введенных доз вакцины.



Анафилактический шок происходит чаще всего в течение первых 30 минут после введения вакцины, хотя начало может иногда быть отложено до нескольких часов. Позднее начавшиеся реакции обычно менее серьезны. Реакции, которые происходят через несколько часов или дней после введения вакцины, могут быть связаны с задержкой всасывания аллергенного компонента. Некоторые из этих поздних реакций могут быть причинно связаны не с вакцинацией, а с другим аллергеном, с которым человек столкнулся уже после введения вакцины.



Реакции на вакцину. Не путать с осложнениями после введения вакцин (поствакцинальными осложнениями, ПВО). Они могут носить как иммунологический, так и неиммунологический характер.




  • Лихорадка, повышение температуры тела является обычным после введения вакцины и не препятствуют введению следующих доз этого же препарата (ревакцинация, бустер).

  • Местные реакции на вакцинацию, такие как отек и покраснение в месте инъекции, являются обычными и проходят самостоятельно. Это не следует рассматривать как причины для отказа от введения следующих доз вакцины.
    Местные реакции можно лечить прохладными компрессами в течение первых часов после появления симптомов, парацетамолом или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), если боль или отек причиняют беспокойство. Однако жаропонижающие средства не следует вводить профилактически, «на всякий случай», поскольку несколько исследований показали, что эти препараты могут снижать иммунный ответ на вакцинацию.
  • Сывороточная болезнь и реакции, похожие на сывороточную болезнь, включают сыпь, лихорадку, недомогание,
    болезненность суставов или полиартрит, возникающие через одну-две недели после вакцинации или раньше, если пациент получал вакцину более одного раза.
  • Другие редкие реакции - отсроченные иммунологические реакции включают редкие случаи стойких зудящих узелков в месте инъекции алюминийсодержащих вакцин, которые могут быть связаны с гиперчувствительностью замедленного типа к алюминию. Еще одна редкая реакция - энцефалопатия. Некоторые из этих более серьезных реакций могут являться противопоказаниями к дальнейшим дозам конкретных вакцин.


Введение вакцины может вызвать вазовагальную реакцию (потерю сознания), особенно у пациентов, склонные к этой реакции. Вазовагальные реакции характеризуются гипотонией, бледностью, потоотделением, слабостью, тошнотой, рвотой, брадикардией, а в тяжелых случаях - потерей сознания.



Вазовагальные реакции могут имитировать анафилаксию, поскольку оба состояния могут включать гипотензию и коллапс. Однако кожные признаки и симптомы совершенно разные. Обмороку обычно предшествует бледность, тогда как анафилаксия часто начинается с приливов крови и может также включать зуд, крапивницу и ангионевротический отек. При анафилаксии тахикардия встречается чаще, чем брадикардия. Пациентам, которые сообщают об обмороке в прошлом в ответ на вакцинацию, целесообразно вводить вакцины в будущем в положении на спине.


Аллергия на компоненты вакцин






Эта фраза указана в качестве противопоказания в инструкциях по медицинскому применению многих вакцин. Но что конкретно она означает, о каких веществах может идти речь? Важно: перечисленный список – общий для вакцинной промышленности, это не означает, что все перечисленные вещества и соединения есть абсолютно во всех вакцинах, конкретный перечень вспомогательных веществ в каждой вакцине отражен в ее инструкции по медицинскому применению.



Желатин. Добавляют во многие вакцины в качестве стабилизатора, может вызывать анафилактические реакции на вакцины, его содержащие. Нередко у таких людей наблюдается сенсибилизация к альфа-гал (галактозе-альфа-1,3-галактозе), углеводному аллергену, который вызывает аллергию на мясо млекопитающих. У некоторых пациентов регистрировалась клинически выраженная аллергия на говядину и свинину.



Перед введением любой желатинсодержащей вакцины необходимо выяснить наличие в анамнезе аллергии на прием желатина и продуктов, содержащих желатин (например, зефира и мармеладных конфет). Однако отрицательный аллергологический анамнез не исключает возможности развития анафилаксии, так что может потребоваться тестирование на аллергию на желатин.



Лица, которые реагируют на желатин при приеме внутрь, должны быть обследованы аллергологом до введения вакцины. Если в анамнезе имеется аллергическая реакция немедленного типа на желатин и это подтверждается кожными тестами или сывороточными тестами IgE к желатину, целесообразно провести кожную пробу таких пациентов с желатинсодержащими вакцинами перед их введением. Если кожные пробы на вакцину отрицательны, ее можно ввести обычным способом, но после этого пациент должен оставаться под наблюдением в течение как минимум 30 минут. Если кожные пробы вакцины положительны, вакцину можно вводить градуированными дозами. В качестве альтернативы рекомендовано использовать вакцины, не содержащие желатин, если таковые имеются в доступе.



Частота аллергических реакций на желатин в вакцинах была особенно высока в Японии, и этот феномен впоследствии отчасти приписали генетическим характеристикам населения. Японские производители удалили желатин из некоторых вакцин и перешли на более тщательно гидролизованный желатин в других, что резко снизило частоту реакций. Эти стратегии по-разному применялись в других странах, так что реакции на желатин в вакцинах все еще имеют место быть.



Яичный белок присутствует в вакцинах против желтой лихорадки, MMR, а также в некоторых вакцинах против гриппа и бешенства. Однако это количество потенциально имеет клиническое значение только в вакцине против желтой лихорадки. Вакцины MMR и против бешенства можно безопасно вводить обычным способом пациентам с аллергией на яйца.



Перед введением вакцины против желтой лихорадки следует выяснить наличие в анамнезе аллергии после употребления яиц, сырых или приготовленных, а лиц с положительным анамнезом обследовать аллерголог. Таким пациентам перед введением следует пройти кожный тест с вакциной против желтой лихорадки. Если кожные пробы на вакцину отрицательны, вакцину можно ввести обычным способом, но после этого пациент должен оставаться под наблюдением в течение как минимум 30 минут. Если кожные пробы вакцины положительны, вакцину можно вводить градуированными дозами.



Коровье молоко. Казеин, аллергенный белок, содержащийся в коровьем молоке, был предварительно причастен к анафилаксии против дифтерийной, столбнячной и коклюшной вакцин (DTaP или Tdap) у небольшого числа детей с тяжелой аллергией на молоко. Такие вакцины готовят в среде, полученной из белка коровьего молока, и в этих препаратах были продемонстрированы количества остаточного казеина в нанограммах. Однако подавляющее большинство пациентов с тяжелой аллергией на молоко не имеет аллергических реакций на подобные вакцины.



Тимеросал, алюминий и феноксиэтанол добавляются к некоторым вакцинам в качестве консервантов, хотя использование тимеросала (который содержит ртуть) в вакцинах резко сократилось из-за теоретических опасений по поводу кумулятивного воздействия ртути на детей. Документально не подтверждено, что эти консерванты вызывают аллергические реакции немедленного типа на вакцины, а кожные пробы немедленного типа обычно не показаны. 



Некоторые противомикробные препараты могут быть добавлены в следовых количествах к вакцинам, чаще всего это неомицин, полимиксин В, и стрептомицина. Хотя нет конкретных сообщений об анафилаксии, вызванной вакциной, причиной которой были эти препараты, редкие пациенты, у которых были подтверждены анафилактические реакции, вызванные этими антибиотиками, не должны получать вакцины, содержащие их, без предварительной оценки аллерголога.



Латекс. «Резина» в пробках флаконов с вакциной или поршнях шприцев может быть либо латексом из сухого натурального каучука (DNR), либо синтетическим каучуком. Те, которые сделаны из латекса, несут теоретический риск для пациентов с аллергией на латекс, либо в результате жидкого раствора вакцины, извлекающего латексные аллергены из пробки при физическом контакте, либо в результате прохождения иглы через пробку и удержания латексного аллергена внутри или на игле. Одно сообщение об анафилактической реакции после введения вакцины против гепатита В пациенту с аллергией на латекс было связано с резиной в пробке. Обзор > 160 000 отчетов из Системы сообщений о побочных эффектах вакцин США (VAERS) выявил только 28 случаев возможных аллергических реакций немедленного типа после получения вакцины, содержащей DNR, и они могли быть вызваны другими компонентами. Содержание латекса в упаковке вакцины можно найти в инструкции по медицинскому применению.



Пациенты с анафилаксией на латекс могут безопасно получать вакцины из флаконов с пробками без DNR. Если единственный доступный препарат имеет латексную пробку, пробку следует удалить и набрать вакцину непосредственно из флакона, не пропуская иглу через пробку. Если единственная доступная вакцина содержит латекс в упаковке, чего нельзя избежать, например, в предварительно заполненном шприце, вакцину все равно можно вводить, но после этого за пациентом следует наблюдать не менее 30 минут.



В отличие от пациентов с латекс-индуцированной анафилаксией, пациенты с контактной аллергией на латекс, например, дерматитом рук, могут безопасно получать вакцины из флаконов с латексными пробками.


Дрожжи. Некоторые вакцины содержат дрожжевой белок, в том числе вакцины против гепатита В (до 25 мг на дозу) и 4- и 9-валентные вакцины против вируса папилломы человека (<7 мкг на дозу), но побочные реакции на них, если таковые имеются, фиксируются редко. Сама по себе аллергия на дрожжи встречается очень редко, но если у пациента в анамнезе есть клиническая реактивность на пекарские или пивные дрожжи и положительный кожный тест на Saccharomyces cerevisiae, перед введением вакцины было бы целесообразно провести кожную пробу. Если кожные пробы отрицательны, вакцину можно ввести обычным способом, но после этого пациента необходимо наблюдать как минимум 30 минут. Если кожные пробы положительны, вакцину можно вводить градуированными дозами.




Декстран вызывает аллергические реакции на конкретную марку вакцины MMR, ранее использовавшуюся в Италии и Бразилии. Реакции были связаны с присутствием IgG к декстрану, и предполагалось, что механизмом является активация системы комплемента и высвобождение анафилатоксина. Эта марка вакцины была отозвана с рынка, хотя декстран спорадически встречается в других вакцинах (например, в некоторых ротавирусных вакцинах).


Можно ли колоть вакцину человеку с аллергией?




Диагностический подход отличается для пациента, который прореагировал на компонент вакцины, такой как желатин, яйца, латекс или дрожжи, но не на само действующее вещество. Часто встречается следующая ситуация: вакцинация от гриппа пациента с аллергией на яйца, которая протекает успешно и без осложнений.



На какие клинические вопросы следует ответить перед тем, как вакцинировать пациента с аллергией?



  • Соответствуют ли природа проявлений и время появления анафилактической анафилаксии? Похоже ли это на клиническую картину, опосредованную IgE?
  • Есть ли в анамнезе подобная реакция? Важно получить эту информацию и разобраться, была ли она вызвана антигенным материалом вакцины или вспомогательными веществами. Различные компоненты вакцины четко перечислены в инструкциях по медицинскому применению, поставляемых производителями. Если реакция произошла после первой дозой вакцины, вероятность того, что сам иммунизирующий агент является аллергеном, значительно снижается. В этой клинической ситуации медицинские работники также должны узнать об аллергических реакциях на пищу, особенно на желатин.
  • Есть ли потребность в будущих дозах этой вакцины или других вакцин с общими компонентами? После получения в анамнезе реакции на вакцину, произошедшей вскоре после введения, которая согласуется с IgE-опосредованной реакцией, клиницист должен определить, требуются ли будущие дозы подозреваемой вакцины или других вакцин с общими компонентами. Учитывая возможность перекрестной реакции с общими компонентами в других вакцинах и с пищевыми продуктами, целесообразна тщательная оценка, даже если не требуются дополнительные дозы потенциально аллергенной вакцины.

Как диагностировать аллергию на вакцины?






Если пациенту предстоит получить дополнительные дозы вакцины, необходимо провести кожное тестирование с использованием этой самой вакцины. Правильное выполнение и интерпретация кожных проб требует опыта в этой процедуре, включая использование соответствующих положительных и отрицательных контролей. Кроме того, сами кожные пробы редко могут вызывать анафилактические реакции у людей с сильной аллергией. Таким образом, кожные пробы должны проводиться только лицами, такими как аллергологи, имеющими подготовку по интерпретации и лечению возможных реакций на тесты, и только в условиях, когда анафилактические реакции можно распознать и быстро купировать.



Вакцина должна быть сначала проверены методом укола кожи. Полноценную вакцину можно использовать, если история реакции не была действительно опасной для жизни; в этом случае целесообразно разбавить вакцину перед кожным уколом.



Если полный укол отрицательный, следует провести внутрикожный тест с вакциной, разведенной 1: 100 в 0,9-процентном (изотоническом) физиологическом растворе, снова с соответствующими положительными и отрицательными контролями.



Интерпретация кожных проб на вакцины. Аллергологический анамнез критически важен для интерпретации кожных проб на вакцины. Возможны клинически нерелевантные положительные кожные пробы, как и при кожных пробах на любой аллерген. Наличие положительной кожной пробы на вакцину не обязательно указывает на последующую реакцию, хотя ее следует рассматривать как значительный фактор риска.



Вакцины могут индуцировать выработку IgE в первые дни или недели после вакцинации, хотя клиническое значение этого неясно. Специфический IgE к дифтерийным (DT) и столбнячным токсоидам был индуцирован вакцинацией и, как было установлено, сохраняется в течение как минимум двух лет после иммунизации. Этот специфический IgE не был связан с аллергическими реакциями при последующей вакцинации.



Также возможны раздражающие (ложноположительные) реакции на кожные пробы, особенно при внутрикожных пробах в концентрациях 1:10 или в неразбавленном виде. В одном исследовании с участием 20 взрослых добровольцев, не имевших в анамнезе реакций на вакцины, оценивалась реакция на кожный укол и внутрикожное тестирование с 10 распространенными вакцинами. Раздражающие реакции не наблюдались при тестировании на кожные уколы и были необычными после внутрикожного тестирования с концентрацией 1: 100. Однако они были обычным явлением при более высоких внутрикожных концентрациях (1:10 или в неразбавленном виде). Таким образом, внутрикожное тестирование вакцин следует проводить только в концентрации 1: 100.



Отсроченные реакции. Наблюдались реакции гиперчувствительности замедленного типа в месте кожной пробы (особенно внутрикожной) с вакциной. Эти реакции не имеют отношения к диагностике IgE-опосредованной аллергии на вакцину.



Тестирование компонентов вакцины. Если подозреваемая вакцина содержит яйца, желатин, латекс или дрожжи Saccharomyces cerevisiae, пациенту следует также пройти тестирование кожи на следующие компоненты:



Кожные уколы:



  • Экстракты яиц и дрожжей Saccharomyces cerevisiae для кожных проб.
  • Экстракт желатина можно приготовить путем растворения 1 чайной ложки засахаренного желатинового порошка любого цвета или вкуса в 5 мл физиологического раствора для создания раствора для кожных тестов.
  • Стандартизированные экстракты латекса натурального каучука (NRL).


Измерение аллерген-специфического IgE в сыворотке:




  • Специфический IgE к яйцам, желатину, латексу и дрожжам можно измерить в сыворотке с помощью иммуноанализов. Чувствительность латексных тестов ImmunoCAP и Immulite составляет примерно 80 %.



Порядок вакцинации пациентов с аллергией на вакцины






Большинство пациентов с предыдущими реакциями на вакцины могут быть безопасно вакцинированы в будущем с соответствующими мерами предосторожности.



Общая стратегия: если внутрикожный тест с вакциной является отрицательным, то вероятностью того, что пациент имеет IgE к любой вакцине является незначительной, и вакцина может быть введена обычным способом. Тем не менее, целесообразно наблюдать за такими пациентами в течение по крайней мере 30 минут и иметь в непосредственной близости укладку для оказания помощи при анафилактическом шоке.



Если кожные пробы вакцины или компонента вакцины положительны, и если вакцина считается необходимой, она все равно может быть введена с использованием протокола градуированных доз (дробное введение по методу Безредко). Успешное введение вакцин пациентам с положительными кожными пробами с использованием дифференцированных протоколов описано для нескольких различных вакцин.



Введение вакцины человеку, страдающему аллергией, даже по такому протоколу дифференцированных доз, по-прежнему сопряжено с риском анафилактической реакции и должно проводиться только после получения письменного информированного согласия. Кроме того, введение следует проводить в условиях наличия персонала и оборудования для распознавания и лечения анафилаксии.



Список литературы




  2. Johansson SG, Bieber T, Dahl R, et al. Revised nomenclature for allergy for global use: Report of the Nomenclature Review Committee of the World Allergy Organization, October 2003 // J Allergy Clin Immunol 2004; 113:832.
  3. Sampson HA, Muñoz-Furlong A, Campbell RL, et al. Second symposium on the definition and management of anaphylaxis: summary report--Second National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food Allergy and Anaphylaxis Network symposium // J Allergy Clin Immunol 2006; 117:391.

  4. Bohlke K, Davis RL, Marcy SM, et al. Risk of anaphylaxis after vaccination of children and adolescents // Pediatrics 2003; 112:815.

  5. McNeil MM, Weintraub ES, Duffy J, et al. Risk of anaphylaxis after vaccination in children and adults // J Allergy Clin Immunol 2016; 137:868.

  6. Patja A, Mäkinen-Kiljunen S, Davidkin I, et al. Allergic reactions to measles-mumps-rubella vaccination // Pediatrics 2001; 107:E27.

  7. Cheng DR, Perrett KP, Choo S, et al. Pediatric anaphylactic adverse events following immunization in Victoria, Australia from 2007 to 2013 // Vaccine 2015; 33:1602.

  8. National Center for Immunization and Respiratory Diseases. General recommendations on immunization --- recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR Recomm Rep 2011; 60:1.

  9. Broder KR, Cortese MM, Iskander JK, et al. Preventing tetanus, diphtheria, and pertussis among adolescents: use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccines recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) // MMWR Recomm Rep 2006; 55:1.

  10. Kretsinger K, Broder KR, Cortese MM, et al. Preventing tetanus, diphtheria, and pertussis among adults: use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis vaccine recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) and recommendation of ACIP, supported by the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee (HICPAC), for use of Tdap among health-care personnel // MMWR Recomm Rep 2006; 55:1.

  11. Talbot EA, Brown KH, Kirkland KB, et al. The safety of immunizing with tetanus-diphtheria-acellular pertussis vaccine (Tdap) less than 2 years following previous tetanus vaccination: Experience during a mass vaccination campaign of healthcare personnel during a respiratory illness outbreak // Vaccine 2010; 28:8001.

  12. Beytout J, Launay O, Guiso N, et al. Safety of Tdap-IPV given one month after Td-IPV booster in healthy young adults: a placebo-controlled trial // Hum Vaccin 2009; 5:315.

  13. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Updated recommendations for use of tetanus toxoid, reduced diphtheria toxoid and acellular pertussis (Tdap) vaccine from the Advisory Committee on Immunization Practices, 2010 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2011; 60:13.

  14. Bergfors E, Trollfors B. Sixty-four children with persistent itching nodules and contact allergy to aluminium after vaccination with aluminium-adsorbed vaccines-prognosis and outcome after booster vaccination // Eur J Pediatr 2013; 172:171.

  15. Kang LW, Crawford N, Tang ML, et al. Hypersensitivity reactions to human papillomavirus vaccine in Australian schoolgirls: retrospective cohort study // BMJ 2008; 337:a2642.

  16. Kelso JM, Greenhawt MJ. Adverse reactions to vaccines in infectious diseases. In: Middleton's allergy: Principles and practice, 8th ed, Adkinson NF, Bochner BS, Burks AW, et al (Eds), Elsevier, Philadelphia 2014.

  17. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Syncope after vaccination--United States, January 2005-July 2007 // MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2008; 57:457.

  18. Kelso JM, Jones RT, Yunginger JW. Anaphylaxis to measles, mumps, and rubella vaccine mediated by IgE to gelatin // J Allergy Clin Immunol 1993; 91:867.

  19. Sakaguchi M, Nakayama T, Inouye S. Food allergy to gelatin in children with systemic immediate-type reactions, including anaphylaxis, to vaccines // J Allergy Clin Immunol 1996; 98:1058.

  20. Sakaguchi M, Yamanaka T, Ikeda K, et al. IgE-mediated systemic reactions to gelatin included in the varicella vaccine // J Allergy Clin Immunol 1997; 99:263.

  21. Sakaguchi M, Miyazawa H, Inouye S. Specific IgE and IgG to gelatin in children with systemic cutaneous reactions to Japanese encephalitis vaccines // Allergy 2001; 56:536.

  22. Lasley MV. Anaphylaxis after booster influenza vaccine due to gelatin allergy // Pediatr Asthma Allergy Immunol 2007; 20:201.

  23. Stone CA Jr, Hemler JA, Commins SP, et al. Anaphylaxis after zoster vaccine: Implicating alpha-gal allergy as a possible mechanism // J Allergy Clin Immunol 2017; 139:1710.

  24. Kumagai T, Yamanaka T, Wataya Y, et al. A strong association between HLA-DR9 and gelatin allergy in the Japanese population // Vaccine 2001; 19:3273.

  25. Sakaguchi M, Nakayama T, Kaku H, et al. Analysis of HLA in children with gelatin allergy // Tissue Antigens 2002; 59:412.

  26. Kuno-Sakai H, Kimura M. Removal of gelatin from live vaccines and DTaP-an ultimate solution for vaccine-related gelatin allergy // Biologicals 2003; 31:245.

  27. O'Brien TC, Maloney CJ, Tauraso NM. Quantitation of residual host protein in chicken embryo-derived vaccines by radial immunodiffusion // Appl Microbiol 1971; 21:780.

  28. Kelso JM. Raw egg allergy-a potential issue in vaccine allergy // J Allergy Clin Immunol 2000; 106:990.

  29. Kattan JD, Konstantinou GN, Cox AL, et al. Anaphylaxis to diphtheria, tetanus, and pertussis vaccines among children with cow's milk allergy // J Allergy Clin Immunol 2011; 128:215.

  30. Grabenstein JD. Clinical management of hypersensitivities to vaccine components // Hosp Pharm 1997; 32:77.

  31. Heidary N, Cohen DE. Hypersensitivity reactions to vaccine components // Dermatitis 2005; 16:115.

  32. Patrizi A, Rizzoli L, Vincenzi C, et al. Sensitization to thimerosal in atopic children // Contact Dermatitis 1999; 40:94.

  33. Lee-Wong M, Resnick D, Chong K. A generalized reaction to thimerosal from an influenza vaccine // Ann Allergy Asthma Immunol 2005; 94:90.

  34. Audicana MT, Muñoz D, del Pozo MD, et al. Allergic contact dermatitis from mercury antiseptics and derivatives: study protocol of tolerance to intramuscular injections of thimerosal // Am J Contact Dermat 2002; 13:3.

  35. Lear JT, English JS. Anaphylaxis after hepatitis B vaccination // Lancet 1995; 345:1249.

  36. Russell M, Pool V, Kelso JM, Tomazic-Jezic VJ. Vaccination of persons allergic to latex: a review of safety data in the Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS) // Vaccine 2004; 23:664.

  37. Hamilton RG, Brown RH, Veltri MA, et al. Administering pharmaceuticals to latex-allergic patients from vials containing natural rubber latex closures // Am J Health Syst Pharm 2005; 62:1822.

  38. DiMiceli L, Pool V, Kelso JM, et al. Vaccination of yeast sensitive individuals: review of safety data in the US vaccine adverse event reporting system (VAERS) // Vaccine 2006; 24:703.

  39. Zanoni G, Puccetti A, Dolcino M, et al. Dextran-specific IgG response in hypersensitivity reactions to measles-mumps-rubella vaccine // J Allergy Clin Immunol 2008; 122:1233.

  40. Martín-Muñoz MF, Pereira MJ, Posadas S, et al. Anaphylactic reaction to diphtheria-tetanus vaccine in a child: specific IgE/IgG determinations and cross-reactivity studies // Vaccine 2002; 20:3409.

  41. Skov PS, Pelck I, Ebbesen F, Poulsen LK. Hypersensitivity to the diphtheria component in the Di-Te-Pol vaccine. A type I allergic reaction demonstrated by basophil histamine release // Pediatr Allergy Immunol 1997; 8:156.

  42. Bégin P, Vu MQ, Picard M, et al. Spontaneous resolution of diphtheria-tetanus vaccine hypersensitivity in a pediatric population // Allergy 2011; 66:1508.

  43. Systemic adverse effects of hepatitis B vaccines are rare // Prescrire Int 2004; 13:218.

  44. Nelson MR, Oaks H, Smith LJ, et al. Anaphylaxis complicating routine childhood immunization: Hemophilus Influenza b conjugated vaccine // Pediatr Asthma Allergy Immunol 2000; 14:315.

  45. Brotherton JM, Gold MS, Kemp AS, et al. Anaphylaxis following quadrivalent human papillomavirus vaccination // CMAJ 2008; 179:525.

  46. Nagao M, Fujisawa T, Ihara T, Kino Y. Highly increased levels of IgE antibodies to vaccine components in children with influenza vaccine-associated anaphylaxis // J Allergy Clin Immunol 2016; 137:861.

  47. Takahashi H, Pool V, Tsai TF, Chen RT. Adverse events after Japanese encephalitis vaccination: review of post-marketing surveillance data from Japan and the United States. The VAERS Working Group // Vaccine 2000; 18:2963.

  48. James JM, Burks AW, Roberson PK, Sampson HA. Safe administration of the measles vaccine to children allergic to eggs // N Engl J Med 1995; 332:1262.

  49. Ball R, Braun MM, Mootrey GT, Vaccine Adverse Event Reporting System Working Group. Safety data on meningococcal polysaccharide vaccine from the Vaccine Adverse Event Reporting System // Clin Infect Dis 2001; 32:1273.

  50. Ponvert C, Ardelean-Jaby D, Colin-Gorski AM, et al. Anaphylaxis to the 23-valent pneumococcal vaccine in child: a case-control study based on immediate responses in skin tests and specific IgE determination // Vaccine 2001; 19:4588.

  51. Ponvert C, Scheinmann P, de Blic J. Anaphylaxis to the 23-valent pneumococcal vaccine: a second explored case by means of immediate-reading skin tests with pneumococcal vaccines // Vaccine 2010; 28:8256.

  52. Centers for Disease Control (CDC). Systemic allergic reactions following immunization with human diploid cell rabies vaccine // MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1984; 33:185.

  53. Swanson MC, Rosanoff E, Gurwith M, et al. IgE and IgG antibodies to beta-propiolactone and human serum albumin associated with urticarial reactions to rabies vaccine // J Infect Dis 1987; 155:909.

  54. Carey AB, Meltzer EO. Diagnosis and «desensitization» in tetanus vaccine hypersensitivity // Ann Allergy 1992; 69:336.

  55. Mayorga C, Torres MJ, Corzo JL, et al. Immediate allergy to tetanus toxoid vaccine: determination of immunoglobulin E and immunoglobulin G antibodies to allergenic proteins // Ann Allergy Asthma Immunol 2003; 90:238.

  56. Slater JE, Rabin RL, Martin D. Comments on cow's milk allergy and diphtheria, tetanus, and pertussis vaccines // J Allergy Clin Immunol 2011; 128:434; author reply 435.

  57. Begier EM, Burwen DR, Haber P, et al. Postmarketing safety surveillance for typhoid fever vaccines from the Vaccine Adverse Event Reporting System, July 1990 through June 2002 // Clin Infect Dis 2004; 38:771.

  58. Hoyt RE, Herip DS. Severe systemic reactions attributed to the acetone-inactivated parenteral typhoid vaccine // Mil Med 1996; 161:339.

  59. Wise RP, Salive ME, Braun MM, et al. Postlicensure safety surveillance for varicella vaccine // JAMA 2000; 284:1271.

  60. Kelso JM, Mootrey GT, Tsai TF. Anaphylaxis from yellow fever vaccine // J Allergy Clin Immunol 1999; 103:698.

  61. Tseng HF, Liu A, Sy L, et al. Safety of zoster vaccine in adults from a large managed-care cohort: a Vaccine Safety Datalink study // J Intern Med 2012; 271:510.

  62. Kelso JM, Greenhawt MJ, Li JT, et al. Adverse reactions to vaccines practice parameter 2012 update // J Allergy Clin Immunol 2012; 130:25.

  63. Mark A, Björkstén B, Granström M. Immunoglobulin E responses to diphtheria and tetanus toxoids after booster with aluminium-adsorbed and fluid DT-vaccines // Vaccine 1995; 13:669.

  64. Aalberse RC, van Ree R, Danneman A, Wahn U. IgE antibodies to tetanus toxoid in relation to atopy // Int Arch Allergy Immunol 1995; 107:169.

  65. Wood RA, Setse R, Halsey N, Clinical Immunization Safety Assessment (CISA) Network Hypersensitivity Working Group. Irritant skin test reactions to common vaccines // J Allergy Clin Immunol 2007; 120:478.

  66. Bierman CW, Shapiro GG, Pierson WE, et al. Safety of influenza vaccination in allergic children // J Infect Dis 1977; 136 Suppl:S652.

  67. Miller JR, Orgel HA, Meltzer EO. The safety of egg-containing vaccines for egg-allergic patients // J Allergy Clin Immunol 1983; 71:568.

  68. Kelso JM, Cockrell GE, Helm RM, Burks AW. Common allergens in avian meats // J Allergy Clin Immunol 1999; 104:202.


Содержание Виды аллергии на вакцины Клинические проявления аллергии на вакцины Аллергия на компоненты вакцин Можно ли колоть вакцину человеку с аллергией? Как диагностировать аллергию на вакцины? Порядок вакцинации пациентов с аллергией на вакцины Список литературы Вакцины играют огромную роль в предотвращении целого ряда бактериальных и вирусных заболеваний, включая COVID-19, новую вирусную инфекцию, вызванную SARS-CoV-2, вызвавшую пандемию в мире. Против COVID-19 в России создан целый ряд вакцин – «Спутник V», «Спутник Лайт», «Ковивак», «Эпиваккорона», но люди зачастую опасаются тяжелых побочных эффектов, в том числе – аллергию на вакцины. Тяжелые аллергические реакции на вакцины редки, но труднопредсказуемы, при этом их существование ощутимо затрудняет продвижение идеи вакцинации. Виды аллергии на вакцины Всемирная организация по аллергии рекомендовала классифицировать иммунологические реакции на лекарства (включая вакцины) в зависимости от времени появления симптомов]. Эта система определяет два основных типа реакций: немедленную и отсроченную. Этот подход призван отличить опосредованные иммуноглобулином E (IgE) (иммунологические реакции типа I), которые вызывают множество немедленных реакций, от других типов, поскольку эти реакции несут в себе риск опасной для жизни анафилаксии, если пациент повторно подвергнется воздействию. Немедленные реакции начинаются в течение первого часа после введения и могут манифестировать в течение нескольких первых минут. IgE-опосредованные реакции наиболее вероятны в течение этого периода времени. Отсроченные реакции появляются через несколько часов или дней после приема. Эти реакции могут быть вызваны несколькими различными механизмами, но они редко бывают связанными с IgE. Клинические проявления аллергии на вакцины Немедленная, IgE-опосредованная аллергическая реакция может включать различные комбинации из 40 потенциальных симптомов и признаков. Наиболее частые симптомы и признаки: Кожные симптомы, включая покраснение, зуд, крапивницу и ангионевротический отек. Респираторные симптомы, включая выделения из носа, заложенность носа, изменение качества голоса, ощущение закрытия горла или удушья, стридор, кашель, хрипы и одышку. Сердечно-сосудистые симптомы, включая обморок, обморок, изменение психического статуса, сердцебиение и гипотензию. Анафилаксия (анафилактический шок после вакцинации) – наиболее тяжелая форма IgE-опосредованной аллергической реакции. Анафилаксия определяется как системная аллергическая реакция, которая быстро развивается и может привести к смерти. Анафилактические реакции на вакцины возникают редко, их частота по данным активных надзорных исследований колеблется от 0,65 до 1,31 на 1 миллион введенных доз вакцины. Анафилактический шок происходит чаще всего в течение первых 30 минут после введения вакцины, хотя начало может иногда быть отложено до нескольких часов. Позднее начавшиеся реакции обычно менее серьезны. Реакции, которые происходят через несколько часов или дней после введения вакцины, могут быть связаны с задержкой всасывания аллергенного компонента. Некоторые из этих поздних реакций могут быть причинно связаны не с вакцинацией, а с другим аллергеном, с которым человек столкнулся уже после введения вакцины. Реакции на вакцину. Не путать с осложнениями после введения вакцин (поствакцинальными осложнениями, ПВО). Они могут носить как иммунологический, так и неиммунологический характер. Лихорадка, повышение температуры тела является обычным после введения вакцины и не препятствуют введению следующих доз этого же препарата (ревакцинация, бустер). Местные реакции на вакцинацию, такие как отек и покраснение в месте инъекции, являются обычными и проходят самостоятельно. Это не следует рассматривать как причины для отказа от введения следующих доз вакцины. Местные реакции можно лечить прохладными компрессами в течение первых часов после появления симптомов, парацетамолом или нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), если боль или отек причиняют беспокойство. Однако жаропонижающие средства не следует вводить профилактически, «на всякий случай», поскольку несколько исследований показали, что эти препараты могут снижать иммунный ответ на вакцинацию. Сывороточная болезнь и реакции, похожие на сывороточную болезнь, включают сыпь, лихорадку, недомогание, болезненность суставов или полиартрит, возникающие через одну-две недели после вакцинации или раньше, если пациент получал вакцину более одного раза. Другие редкие реакции - отсроченные иммунологические реакции включают редкие случаи стойких зудящих узелков в месте инъекции алюминийсодержащих вакцин, которые могут быть связаны с гиперчувствительностью замедленного типа к алюминию. Еще одна редкая реакция - энцефалопатия. Некоторые из этих более серьезных реакций могут являться противопоказаниями к дальнейшим дозам конкретных вакцин. Введение вакцины может вызвать вазовагальную реакцию (потерю сознания), особенно у пациентов, склонные к этой реакции. Вазовагальные реакции характеризуются гипотонией, бледностью, потоотделением, слабостью, тошнотой, рвотой, брадикардией, а в тяжелых случаях - потерей сознания. Вазовагальные реакции могут имитировать анафилаксию, поскольку оба состояния могут включать гипотензию и коллапс. Однако кожные признаки и симптомы совершенно разные. Обмороку обычно предшествует бледность, тогда как анафилаксия часто начинается с приливов крови и может также включать зуд, крапивницу и ангионевротический отек. При анафилаксии тахикардия встречается чаще, чем брадикардия. Пациентам, которые сообщают об обмороке в прошлом в ответ на вакцинацию, целесообразно вводить вакцины в будущем в положении на спине. Аллергия на компоненты вакцин Эта фраза указана в качестве противопоказания в инструкциях по медицинскому применению многих вакцин. Но что конкретно она означает, о каких веществах может идти речь? Важно: перечисленный список – общий для вакцинной промышленности, это не означает, что все перечисленные вещества и соединения есть абсолютно во всех вакцинах, конкретный перечень вспомогательных веществ в каждой вакцине отражен в ее инструкции по медицинскому применению. Желатин. Добавляют во многие вакцины в качестве стабилизатора, может вызывать анафилактические реакции на вакцины, его содержащие. Нередко у таких людей наблюдается сенсибилизация к альфа-гал (галактозе-альфа-1,3-галактозе), углеводному аллергену, который вызывает аллергию на мясо млекопитающих. У некоторых пациентов регистрировалась клинически выраженная аллергия на говядину и свинину. Перед введением любой желатинсодержащей вакцины необходимо выяснить наличие в анамнезе аллергии на прием желатина и продуктов, содержащих желатин (например, зефира и мармеладных конфет). Однако отрицательный аллергологический анамнез не исключает возможности развития анафилаксии, так что может потребоваться тестирование на аллергию на желатин. Лица, которые реагируют на желатин при приеме внутрь, должны быть обследованы аллергологом до введения вакцины. Если в анамнезе имеется аллергическая реакция немедленного типа на желатин и это подтверждается кожными тестами или сывороточными тестами IgE к желатину, целесообразно провести кожную пробу таких пациентов с желатинсодержащими вакцинами перед их введением. Если кожные пробы на вакцину отрицательны, ее можно ввести обычным способом, но после этого пациент должен оставаться под наблюдением в течение как минимум 30 минут. Если кожные пробы вакцины положительны, вакцину можно вводить градуированными дозами. В качестве альтернативы рекомендовано использовать вакцины, не содержащие желатин, если таковые имеются в доступе. Частота аллергических реакций на желатин в вакцинах была особенно высока в Японии, и этот феномен впоследствии отчасти приписали генетическим характеристикам населения. Японские производители удалили желатин из некоторых вакцин и перешли на более тщательно гидролизованный желатин в других, что резко снизило частоту реакций. Эти стратегии по-разному применялись в других странах, так что реакции на желатин в вакцинах все еще имеют место быть. Яичный белок присутствует в вакцинах против желтой лихорадки, MMR, а также в некоторых вакцинах против гриппа и бешенства. Однако это количество потенциально имеет клиническое значение только в вакцине против желтой лихорадки. Вакцины MMR и против бешенства можно безопасно вводить обычным способом пациентам с аллергией на яйца. Перед введением вакцины против желтой лихорадки следует выяснить наличие в анамнезе аллергии после употребления яиц, сырых или приготовленных, а лиц с положительным анамнезом обследовать аллерголог. Таким пациентам перед введением следует пройти кожный тест с вакциной против желтой лихорадки. Если кожные пробы на вакцину отрицательны, вакцину можно ввести обычным способом, но после этого пациент должен оставаться под наблюдением в течение как минимум 30 минут. Если кожные пробы вакцины положительны, вакцину можно вводить градуированными дозами. Коровье молоко. Казеин, аллергенный белок, содержащийся в коровьем молоке, был предварительно причастен к анафилаксии против дифтерийной, столбнячной и коклюшной вакцин (DTaP или Tdap) у небольшого числа детей с тяжелой аллергией на молоко. Такие вакцины готовят в среде, полученной из белка коровьего молока, и в этих препаратах были продемонстрированы количества остаточного казеина в нанограммах. Однако подавляющее большинство пациентов с тяжелой аллергией на молоко не имеет аллергических реакций на подобные вакцины. Тимеросал, алюминий и феноксиэтанол добавляются к некоторым вакцинам в качестве консервантов, хотя использование тимеросала (который содержит ртуть) в вакцинах резко сократилось из-за теоретических опасений по поводу кумулятивного воздействия ртути на детей. Документально не подтверждено, что эти консерванты вызывают аллергические реакции немедленного типа на вакцины, а кожные пробы немедленного типа обычно не показаны. Некоторые противомикробные препараты могут быть добавлены в следовых количествах к вакцинам, чаще всего это неомицин, полимиксин В, и