Содержание

1. 
   
2. Сенсибилизация к аллергенам домашних животных
   
3. Аллергия на кошек
   
4. Аллергия на собак
   
5. Влияние времени появления животного на проявления аллергии
   
6. Проблема исследований аллергии на животных
   
7. Избавляться ли от животного в ожидании ребенка?
   
8. Избавляться ли от животного при проявлениях аллергии на него?
   
9. Вопросы и ответы
   
10. Список литературы
    

Животные в доме – источник аллергенов. Концепция эта существовала долгое время, и очень часто решение проблемы выглядело как совет избавиться от животного. В последние десятилетия накопились данные, которые демонстрируют несостоятельность этого подхода и уточняют различные нюансы сосуществования человека, страдающего аллергией, и домашних животных, чьи аллергены выступают в роли триггера.

Сенсибилизация к аллергенам домашних животных

В большинстве эпидемиологических исследований обнаруживается сильная положительная корреляция между сенсибилизацией к аллергенам кошек или собак и астмой и, в меньшей степени, с аллергическим ринитом. В разных когортах отношение шансов появления астмы, связанной с сенсибилизацией к аллергенам кошки или собаки, колеблется от 3 до 9,2, и эта связь неизменно высока. Таким образом, важно понимать, увеличивает или уменьшает проживание с домашним животным вероятность сенсибилизации к аллергенам домашних животных и, в конечном итоге, риск развития аллергических заболеваний.

При рассмотрении исследований аллергических заболеваний важно понимать различие между терминами «сенсибилизация» и «аллергия». Сенсибилизация относится к выработке аллерген-специфического иммуноглобулина E (IgE). Сенсибилизация обычно демонстрируется кожным тестированием или иммуноанализом in vitro на IgE к конкретным аллергенам (иногда называемое радиоаллергосорбентным тестированием [RAST], хотя этот термин описывает устаревшую форму теста).

Сенсибилизация к аллергену не является синонимом аллергии на этот аллерген, потому что люди могут продуцировать IgE к аллергенам в данном веществе, но не проявляют симптомов при воздействии этого вещества. Считается, что люди имеют клинически значимую аллергию или аллергическое заболевание, если у них есть аллерген-специфический IgE, и у них развиваются симптомы при воздействии веществ, содержащих этот аллерген. Таким образом, большее количество людей чувствительно к аллергену, чем клинически на него. Переменные, которые определяют, почему некоторые сенсибилизированные люди имеют клинически значимое аллергическое заболевание, в то время как другие не были полностью идентифицированы.

Аллергия на кошек

В конце 1990-х исследователи показали, что дети, живущие в одном доме с кошкой, имели меньше шансов быть чувствительными к кошачьим аллергенам. Эта работа противоречила принятой в то время точке зрения, согласно которой большее воздействие аллергенов коррелирует с большей вероятностью сенсибилизации, что было продемонстрировано с пылевым клещом и тараканом. С тех пор многие группы подтвердили, что самые высокие уровни воздействия аллергенов кошек связаны со снижением сенсибилизации, и очень мало исследований, которые показывают какое-либо увеличение сенсибилизации среди детей, живущих в доме с кошкой. Дозовая реакция, наблюдаемая в различных исследованиях, варьирует от истинной колоколообразной кривой до плато, где нет увеличения при максимальной экспозиции. Данные когорты новорожденных в районе, где наличие антител IgE к аллергенам домашних животных является основным фактором риска астмы, показали, что большинство пациентов с аллергией на кошек, страдающих астмой (85 %), не жили с кошкой. Также в этой когорте антитела IgE с высоким титром к кошке и отдельные молекулярные аллергены от кошек были связаны с более высокими шансами на астму.

Причины такого воздействия кошачьих аллергенов в различных иммунологических аспектах по сравнению с воздействием пыли клеща или таракан не ясны. Есть некоторые свидетельства того, что проживание с кошкой приводит к развитию специфической толерантности. В одном исследовании 11-летних школьников в Соединенных Штатах распространенность сенсибилизации к кошке увеличивалась с очень низких уровней до умеренных уровней, но снижалась при самых высоких уровнях воздействия. Напротив, антитела класса IgG к основному аллергену кошек (Fel D 1) увеличивались по мере увеличения уровня воздействия кошачьего аллергена. Эти иммунологические изменения аналогичны изменениям, наблюдаемым у пациентов, проходящих иммунотерапию аллергенами ингаляционными аллергенами для лечения аллергического ринита и астмы. Таким образом, у некоторых детей и взрослых, живущих в доме с кошкой, выработался профиль антител, характеризующийся антителами IgG к основному аллергену кошки, но отсутствием антител IgE или положительными кожными тестами на аллергены кошки. Этот иммунный ответ, при котором значительная часть антител IgG относится к подклассу IgG4, был назван ответом модифицированного Т-хелпера типа 2. У людей с такой реакцией не наблюдается симптомов при контакте с кошками. Более того, воздействие на Т-клетки этих субъектов in vitro отдельных пептидов Fel D 1 приводит к увеличению продукции интерлейкина-10 (ИЛ-10), что снова подтверждает мнение, что это лишь форма толерантности.

Возможные механизмы. Одна теория о том, почему высокие уровни воздействия Fel D 1 могут приводить к более низким показателям сенсибилизации, связана с тем фактом, что Fel D 1 может достигать исключительно высоких уровней в воздухе (например, 1 мкг Fel D 1 на один вдох) и аналогично количеству, используемому для сублингвальной иммунотерапии. Эти высокие уровни возможны, потому что Fel D 1 связан с мелкими частицами и остается взвешенным в воздухе в течение относительно длительных периодов времени. Для сравнения, аллергены от пылевых клещей или тараканов переносятся на более крупных частицах, которые легко оседают на землю и лишь на короткое время достигают высоких уровней в воздухе во время беспокойства.

Fel D 1 также легко рассеивается в окружающей среде и обнаруживается в общественных местах и ​​домах без кошек на уровнях, достаточных для поддержания измеряемого уровня Fel D 1 в воздухе. В одном исследовании авторы определили дом без кошки, где домашняя пыль содержала 80 мкг Fel D 1 на грамм пыли, что является обычным показателем в домах с кошкой. Действительно, уровни воздействия в школах или домах без кошек достаточны для сенсибилизации, поскольку, согласно некоторым исследованиям, большинство детей с аллергией на кошек никогда не жили в доме с кошкой.

Дополнительные теории о том, почему воздействие высоких уровней Fel D 1 приводит к более низким показателям сенсибилизации, хотя и менее развиты, чем первая, касаются биологических свойств самого аллергена. Fel D 1 представляет собой белок (утероглобин), который гомологичен секреторному белку клеток, который обнаружен в легких мышей. Было показано, что эти белки обладают внутренним противовоспалительным действием. Гликозилирование основного аллергена Fel D 1 может также способствовать всасыванию в желудочно-кишечном тракте и различному иммунному ответу.

Аллергия на собак

Некоторые исследования показали, что воздействие собаки на ребенка первых лет жизни является защитным для развития астмы или бронхоспастических состояний. Однако иммунологические эффекты воздействия собаки, по-видимому, несколько отличаются в том смысле, что эффект также распространяется на другие аллергены, помимо аллергенов собак. Несколько исследований показали, что раннее воздействие собаки в домашних условиях снижает риск сенсибилизации к целому ряду аллергенов, как будто воздействие собаки имеет более общий защитный эффект против аллергических заболеваний. Однако результаты исследования варьировали в зависимости от возраста изучаемых детей и других воздействий, что позволяет предположить возможное изменение эффекта, связанное с этими факторами.

Есть свидетельства того, что механизм воздействия на собак связан с микробами. В одном исследовании предполагалось, что присутствие собаки в доме может изменить развивающееся разнообразие бактерий в желудочно-кишечном тракте младенцев в доме. В соответствии с более высоким содержанием микробов, более высокие уровни эндотоксина были зарегистрированы в домах с собакой. Несколько исследований изучали воздействие эндотоксина на собак с противоречивыми результатами. Однако исследования образцов домашней пыли показали, что эндотоксин представляет собой лишь узкую меру воздействия микробных продуктов. Факты, кажется, все больше предполагают, что общее количество микробных воздействий и/или разнообразие микробов может быть более актуальным. Воздействие микробов в домах с кошкой не изучалось всесторонне, хотя имеющиеся данные не предполагают, что кошки повышают уровень пыли или переносимого по воздуху эндотоксина, как собаки, или обладают таким же защитным эффектом.

Присутствие определенных микробов или микробных продуктов влияет на тип иммунного ответа, который организм вырабатывает на определенный антиген, в некоторых случаях защищая от развития аллергических реакций. Например, иммунизация грызунов антигеном в квасцах индуцирует продукцию антител класса E (IgE), в то время как использование того же антигена с полным адъювантом Фрейнда, который включает инактивированные микобактериальные клеточные стенки, не приводит к продукции IgE. Таким образом, возможно, что дети, живущие с собаками, могут подвергаться воздействию аллергенов домашних животных в сочетании с микробными продуктами, такими как эндотоксин, которые действуют как адъюванты. Воздействие аллергенов в присутствии адъювантов может действовать как своего рода иммунотерапия аллергенами.

Влияние времени появления животного на проявления аллергии

Время жизни, в течение которого человек регулярно контактирует с домашним животным, по-видимому, влияет на эффект этого воздействия:

Первые годы жизни. Исследования на животных показывают, что раннее воздействие аллергенов может иметь весьма существенные эффекты, связанные с сенсибилизацией или толерантностью, хотя очень немногие исследования на людях смогли так четко зафиксировать это из-за смешивающих факторов. В большинстве исследований когорт новорожденных либо не хватает точной документации о раннем контакте, либо не хватает достаточного количества детей, которые контактировали с животным в течение первого года жизни, но не впоследствии. Несмотря на эти проблемы, относительно убедительные результаты были получены в когортном исследовании новорожденных, которое показало, что воздействие на кошку в первый год жизни было связано со снижением сенсибилизации к аллергенам кошек в возрасте 18 лет. В том же исследовании долгосрочные эффекты раннего контакта с собакой были менее очевидны.

Взрослая жизнь. Есть несколько исследований, изучающих эффект от приобретения домашнего питомца во взрослом возрасте, хотя одно обнаружило, что воздействие, по-видимому, напрямую коррелирует с сенсибилизацией. В популяционном когортном исследовании 6292 взрослых, риск сенсибилизации к кошке и развития симптомов рядом с кошкой был значительно выше у взрослых, которые недавно приобрели домашнюю кошку, особенно тех, кто позволил кошке находиться в спальне. Риск сенсибилизации был самым высоким у тех, кто уже был сенсибилизирован к другим аллергенам, и у людей с уже существующими аллергическими заболеваниями, такими как астма, аллергический ринит или экзема. Владение кошкой в ​​детстве предохраняло от сенсибилизации в результате приобретения кошки во взрослом возрасте. В этом исследовании не изучали уровни Fel D 1 в домашней пыли, чтобы определить, меньше ли вероятность сенсибилизации у людей, подвергшихся наибольшему воздействию. В целом существует лишь ограниченное количество данных о влиянии контакта с новыми домашними животными на взрослую жизнь.

Проблема исследований аллергии на животных

• 
  
• В большинстве популяций существует положительная корреляция между сенсибилизацией к аллергенам кошек или собак и развитием астмы. Однако это неверно в сообществах, в которых распространенность владения домашними животными очень низка, например в афроамериканских сообществах в Атланте, штат Джорджия, где владение кошками составляет менее 5 %. В этих областях сенсибилизация к кошке существенно не связана с астмой. Вероятно, это связано с тем, что воздействие аллергенов животных в школе или в домах без домашних животных может быть слишком низким, чтобы вызвать сенсибилизацию.
  
• Исследователи задаются вопросом, склонны ли семьи с аллергией в анамнезе избегать содержания домашних животных, что может запутать результаты исследований. Доказательства, подтверждающие это, были представлены в нескольких европейских исследованиях. Напротив, в исследованиях, проведенных в Соединенных Штатах, Новой Зеландии и северном регионе Швеции, этот образец поведения постоянно не обнаруживается. Последствия такого поведения были бы значимыми только в том случае, если бы дети с атопическим семейным анамнезом имели больше шансов стать сенсибилизированным, если бы они жили в доме без кошки. Это эффект, который был описан изначально. Таким образом, влияние семейного анамнеза остается нерешенным вопросом. Возможно, что выбор родителей, связанный с аллергией в семье, может повлиять на влияние владения домашними животными в некоторых регионах Европы, но вряд ли будет актуальным в других регионах мира.
  
• Присутствие домашнего животного в доме и заявленное владение домашним животным не всегда означают одно и то же воздействие. Большинство биологических когорт не измеряли экспозицию в домашних условиях. Во многих общинах собак содержат на улице, а в некоторых общинах кошек также держат на улице. Эти различия будут иметь большое влияние на уровень аллергенов в доме. Двумя примерами сообществ, где большинство кошек являются домашними животными, являются Испания и юг США, особенно среди афроамериканцев.
  

Избавляться ли от животного в ожидании ребенка?

Иногда взрослые спрашивают о влиянии домашних животных на дом, когда они думают или ждут ребенка. Метаанализ 2012 года пришел к выводу, что «не следует давать советы практикующих врачей избегать или приобретать домашних животных для первичной профилактики астмы или аллергического ринита у детей». Свидетельства не дают оснований рекомендовать пациентам убрать животных из дома, потому что они ждут ребенка и надеются снизить риск аллергических заболеваний у этого ребенка. Точно так же было бы неуместно предлагать семье заводить домашних животных с единственной целью предотвращения аллергических заболеваний. Таким образом, риск аллергических заболеваний у будущих детей не должен влиять на решение семьи завести домашних животных.

Избавляться ли от животного при проявлениях аллергии на него?

Если направление к аллергологу для кожной пробы невозможно, может быть проведено исследование на аллергические реакции in vitro на распространенные ингаляционные аллергены, которые актуальны для данного географического региона. Эти панели обычно используются для тестирования на IgE к обычным сезонным и многолетним ингаляционным аллергенам специалистами широкого профиля. Однако этот подход может быть дорогостоящим, если включено чрезмерное количество тестов или если выбранные аллергены не относятся к рассматриваемому географическому региону. Логичным подходом была бы консультация аллерголога в данном районе на начальном этапе для определения небольшого количества актуальных постоянных аллергенов для данного района (например, перхоти животных, пылевых клещей, тараканов, если применимо, и нескольких распространенных форм плесени).

Если кожные пробы убедительно положительны для вида животного, уже находящегося в доме пациента, разумно предположить, что животное вносит свой вклад в клиническую картину аллергии, наблюдаемой у пациента. В этом случае устранение животного из жилища – наиболее эффективный способ действий. Однако следует также учитывать тяжесть заболевания и предпочтения пациента. Если у пациента есть симптомы хронического ринита, которые легко контролировать с помощью низких доз лекарств, тогда может быть разумным просто проинформировать пациента о том, что домашнее животное, вероятно, вносит свой вклад, и оставить решение на его усмотрение, например, просто ограничив доступ питомца в спальню.

Если есть другие аллергены, к которым пациент также сенсибилизирован, следует рекомендовать снижение воздействия всех соответствующих аллергенов. Действия по снижению общего воздействия аллергенов в доме, такие как удаление коврового покрытия и использование высокоэффективных специальных воздушных фильтров (HEPA) могут оказаться эффективными.

Вопросы и ответы

Взрослый пациент с давним аллергическим ринитом или астмой, который успешно справляется с симптомами с помощью лекарств, хочет завести ли кошку или собаку своему ребенку. Насколько вероятно ухудшение симптомов у взрослого?

В этой ситуации полезно спросить пациента, испытывает ли он симптомы при периодическом контакте с кошками или собаками. Если периодическое воздействие вызывает симптомы, то, вероятно, у пациента будут симптомы, если этот тип животного будет введен в дом.

Пациент с аллергическим ринитом и астмой недавно завел в свой дом домашнего животного, и у него все более выраженные симптомы. Есть ли какая-то логика в попытках подождать и посмотреть, разовьется ли толерантность?

Как ни странно, некоторые люди сообщают, что они становятся менее симптоматичными после проживания с домашним животным, хотя не существует метода, позволяющего отличить пациентов, которые становятся толерантными, от тех, у которых симптомы остаются. Следует отметить, что подход «подождать и посмотреть» не рекомендуется, если ухудшение симптомов включает обострение астмы или повышенную потребность в лекарствах для контроля астмы.

Если у ребенка есть симптомы периодического контакта с кошками или собаками, но семья заводит домашнее животное после первых нескольких лет жизни ребенка, возможно ли, что ребенок станет терпимым к этому питомцу?

У большинства детей с реакциями при периодическом воздействии симптомы продолжаются и при постоянном воздействии. Однако некоторые дети со временем становятся более терпимыми или испытывают более слабые хронические симптомы, такие как постоянная заложенность носа, а не более очевидные симптомы, которые они ранее испытывали при периодическом воздействии. Это также может сильно различаться в зависимости от конкретного питомца и мер предосторожности, которые может принять семья, например, не допускать попадания домашнего животного в спальню ребенка.

Было бы целесообразно завести «гипоаллергенного питомца»?

Нет убедительных доказательств того, что одни породы собак менее аллергенны, чем другие. Коммерчески выведена линия кошек, которые, как говорят, имеют более низкий уровень Fel D 1, хотя компания не представила данные в виде публикации в рецензируемом журнале, чтобы подтвердить это утверждение. Кроме того, эти кошки неоправданно дороги.

Список литературы / References

1. 
   
2. Arshad SH, Tariq SM, Matthews S, Hakim E. Sensitization to common allergens and its association with allergic disorders at age 4 years: a whole population birth cohort study // Pediatrics 2001; 108:E33.
   
3. Bollinger ME, Eggleston PA, Flanagan E, Wood RA. Cat antigen in homes with and without cats may induce allergic symptoms // J Allergy Clin Immunol 1996; 97:907.
   
4. Bufford JD, Reardon CL, Li Z, et al. Effects of dog ownership in early childhood on immune development and atopic diseases // Clin Exp Allergy 2008; 38:1635.
   
5. Campbell JD, Buckland KF, McMillan SJ, et al. Peptide immunotherapy in allergic asthma generates IL-10-dependent immunological tolerance associated with linked epitope suppression // J Exp Med 2009; 206:1535.
   
6. Campo P, Kalra HK, Levin L, et al. Influence of dog ownership and high endotoxin on wheezing and atopy during infancy // J Allergy Clin Immunol 2006; 118:1271.
   
7. Custis NJ, Woodfolk JA, Vaughan JW, Platts-Mills TA. Quantitative measurement of airborne allergens from dust mites, dogs, and cats using an ion-charging device // Clin Exp Allergy 2003; 33:986.
   
8. Custovic A, Simpson A, Pahdi H, et al. Distribution, aerodynamic characteristics, and removal of the major cat allergen Fel d 1 in British homes // Thorax 1998; 53:33.
   
9. Custovic A, Simpson BM, Simpson A, et al. Current mite, cat, and dog allergen exposure, pet ownership, and sensitization to inhalant allergens in adults // J Allergy Clin Immunol 2003; 111:402.
   
10. de Blay F, Heymann PW, Chapman MD, Platts-Mills TA. Airborne dust mite allergens: comparison of group II allergens with group I mite allergen and cat-allergen Fel d I // J Allergy Clin Immunol 1991; 88:919.
    
11. Erwin EA, Wickens K, Custis NJ, et al. Cat and dust mite sensitivity and tolerance in relation to wheezing among children raised with high exposure to both allergens // J Allergy Clin Immunol 2005; 115:74.
    
12. Fujimura KE, Johnson CC, Ownby DR, et al. Man's best friend? The effect of pet ownership on house dust microbial communities // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:410.
    
13. Gelber LE, Seltzer LH, Bouzoukis JK, et al. Sensitization and exposure to indoor allergens as risk factors for asthma among patients presenting to hospital // Am Rev Respir Dis 1993; 147:573.
    
14. Hesselmar B, Aberg B, Eriksson B, et al. High-dose exposure to cat is associated with clinical tolerance--a modified Th2 immune response? // Clin Exp Allergy 2003; 33:1681.
    
15. Hesselmar B, Aberg N, Aberg B, et al. Does early exposure to cat or dog protect against later allergy development? // Clin Exp Allergy 1999; 29:611.
    
16. Ingram JM, Sporik R, Rose G, et al. Quantitative assessment of exposure to dog (Can f 1) and cat (Fel d 1) allergens: relation to sensitization and asthma among children living in Los Alamos, New Mexico // J Allergy Clin Immunol 1995; 96:449.
    
17. Kaiser L, Grönlund H, Sandalova T, et al. The crystal structure of the major cat allergen Fel d 1, a member of the secretoglobin family // J Biol Chem 2003; 278:37730.
    
18. Lødrup Carlsen KC, Roll S, Carlsen KH, et al. Does pet ownership in infancy lead to asthma or allergy at school age? Pooled analysis of individual participant data from 11 European birth cohorts // PLoS One 2012; 7:e43214.
    
19. Luczynska CM, Li Y, Chapman MD, Platts-Mills TA. Airborne concentrations and particle size distribution of allergen derived from domestic cats (Felis domesticus). Measurements using cascade impactor, liquid impinger, and a two-site monoclonal antibody assay for Fel d I // Am Rev Respir Dis 1990; 141:361.
    
20. Mandhane PJ, Sears MR, Poulton R, et al. Cats and dogs and the risk of atopy in childhood and adulthood // J Allergy Clin Immunol 2009; 124:745.
    
21. Ownby DR, Johnson CC, Peterson EL. Exposure to dogs and cats in the first year of life and risk of allergic sensitization at 6 to 7 years of age // JAMA 2002; 288:963.
    
22. Perzanowski MS, Ronmark E, James HR, et al. Relevance of specific IgE antibody titer to the prevalence, severity, and persistence of asthma among 19-year-olds in northern Sweden // J Allergy Clin Immunol 2016; 138:1582.
    
23. Perzanowski MS, Rönmark E, Platts-Mills TA, Lundbäck B. Effect of cat and dog ownership on sensitization and development of asthma among preteenage children // Am J Respir Crit Care Med 2002; 166:696.
    
24. Platts-Mills JA, Custis NJ, Woodfolk JA, Platts-Mills TA. Airborne endotoxin in homes with domestic animals: implications for cat-specific tolerance // J Allergy Clin Immunol 2005; 116:384.
    
25. Platts-Mills T, Vaughan J, Squillace S, et al. Sensitisation, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen: a population-based cross-sectional study // Lancet 2001; 357:752.
    
26. Platts-Mills TA, Perzanowski M, Woodfolk JA, Lundback B. Relevance of early or current pet ownership to the prevalence of allergic disease // Clin Exp Allergy 2002; 32:335.
    
27. Platts-Mills TA, Woodfolk JA. Allergens and their role in the allergic immune response // Immunol Rev 2011; 242:51.
    
28. Reefer AJ, Hulse KE, Lannigan JA, et al. Flow cytometry imaging identifies rare T(H)2 cells expressing thymic stromal lymphopoietin receptor in a "proallergic" milieu // J Allergy Clin Immunol 2010; 126:1049.
    
29. Remes ST, Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, et al. Dog exposure in infancy decreases the subsequent risk of frequent wheeze but not of atopy // J Allergy Clin Immunol 2001; 108:509.
    
30. Sandin A, Björkstén B, Bråbäck L. Development of atopy and wheezing symptoms in relation to heredity and early pet keeping in a Swedish birth cohort // Pediatr Allergy Immunol 2004; 15:316.
    
31. Sporik R, Ingram JM, Price W, et al. Association of asthma with serum IgE and skin test reactivity to allergens among children living at high altitude. Tickling the dragon's breath // Am J Respir Crit Care Med 1995; 151:1388.
    
32. Sporik R, Squillace SP, Ingram JM, et al. Mite, cat, and cockroach exposure, allergen sensitisation, and asthma in children: a case-control study of three schools // Thorax 1999; 54:675.
    
33. Stoltz DJ, Jackson DJ, Evans MD, et al. Specific patterns of allergic sensitization in early childhood and asthma & rhinitis risk // Clin Exp Allergy 2013; 43:233.
    
34. Wegienka G, Havstad S, Kim H, et al. Subgroup differences in the associations between dog exposure during the first year of life and early life allergic outcomes // Clin Exp Allergy 2017; 47:97.
    
35. Wegienka G, Johnson CC, Havstad S, et al. Lifetime dog and cat exposure and dog- and cat-specific sensitization at age 18 years // Clin Exp Allergy 2011; 41:979.