У пациентов с рефрактерным язвенным колитом дополнительная к основному лечению гипербарическая оксигенация (ГБО) хорошо переносилась и была связана с клиническими, эндоскопическими и механистическими улучшениями, о чем свидетельствует увеличение перфузии кишечника и сохранение толщины стенки кишечника у пациентов, ответивших на лечение. Методика включает в себя вдыхание 100% кислорода при повышенном атмосферном давлении для улучшения оксигенации тканей и стимуляции неоваскуляризации. При резистентном к биологической терапии язвенном колите ГБО может вновь открыть терапевтическое окно для стабилизации заболевания и предотвращения колэктомии.
Исследователи провели пилотное исследование фазы 2а в Нидерландах, в котором участвовали пациенты в период с января 2023 года по декабрь 2024 года. Целью исследования была оценка предварительной эффективности и безопасности различных режимов ГБО при лечении резистентного к терапии язвенного колита. Были включены 16 пациентов (возраст ≥ 16 лет) с умеренной или тяжелой степенью активности заболевания (общий балл по шкале Майо ≥ 5, эндоскопический суббалл по шкале Майо [MES] ≥ 2), у которых ранее неэффективными оказались как минимум два класса современных методов лечения, и которые получали стабильную фоновую медикаментозную терапию в течение как минимум 8 недель до включения в исследование.
ГБО проводилась под наблюдением специалистов в многоместных гипербарических камерах. Участники последовательно распределялись на группы, получавшие 10, 20 или 30 сеансов ГБО (2,4 атм, 120 минут на сеанс, проводимых в течение нескольких рабочих дней подряд). Повышение дозы для группы, получавшей 30 сеансов, не проводилось после того, как в группе, получавшей 20 сеансов, был достигнут заранее установленный показатель ответа не менее 50%.
Основной конечной точкой был совокупный клинический и эндоскопический ответ на 12-й неделе, определяемый как снижение общего балла по шкале Майо как минимум на 3 балла и 30% от исходного уровня, снижение балла по подшкале ректального кровотечения до 0 и снижение балла по шкале MES как минимум на 1 балл.
На 12-й неделе комбинированный клинический и эндоскопический ответ был достигнут у 38% пациентов (95% ДИ, 18-61) в целом, при этом частота ответа составила 25% (95% ДИ, 7-59) в группе из 10 сеансов и 50% (95% ДИ, 22-78) в группе из 20 сеансов.
Через 12 недель клинический ответ наблюдался у 56% пациентов (95% ДИ, 33-77), симптоматическая ремиссия — у 44% (95% ДИ, 20-70), гистологическая ремиссия — у 19% (95% ДИ, 7-43), при этом среднее снижение общего балла по шкале Майо составило 4,3 балла (95% ДИ, от -5,6 до -3,0), а также наблюдалось улучшение качества жизни.
Ультразвуковое исследование с контрастным усилением и ультразвуковое исследование кишечника продемонстрировали явное расхождение к 12-й неделе: у пациентов, ответивших на лечение, наблюдалось увеличение перфузии и сохранение толщины стенки кишечника, в то время как у пациентов, не ответивших на лечение, отмечалось снижение перфузии и уменьшение толщины стенки кишечника.
ГБО хорошо переносилась до 26-й недели, наиболее распространенными побочными эффектами, возникшими в ходе лечения, были усталость, ухудшение симптомов язвенного колита и назофарингит. Серьезных побочных эффектов или случаев прекращения лечения зарегистрировано не было.
Исследование представляло собой открытое пилотное исследование в одном центре с небольшим размером выборки и без группы плацебо. Наблюдаемые сигналы, связанные с изменением дозы, могли быть обусловлены исходными различиями между группами лечения, вызванными последовательным когортным дизайном. Необходимость в специализированных гипербарических камерах и технической экспертизе в области анализа УЗИ с контрастным усилением могла ограничить более широкое применение данного вмешательства.
Результаты опубликованы в Journal of Crohn's and Colitis.
Материал подготовлен редакцией Remedium при участии журнала «Медицинский совет».
1
2
3
4
Комментарии (0)